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CTLA-4抑制劑新應用!伊匹單抗可改善腺癌患者T細胞免疫應答

發表于 2020-04-17


盡管通常情況下免疫治療對轉移性去勢抵抗性前列腺癌患者療效較差,但在近日發表在《Science Translational Medicine》的一項二期臨床研究顯示,使用伊匹單抗治療此類患者可有效激活T細胞免疫應答,并使患者獲得較長生存期。研究同時使用了生物標記物,以識別確認參與臨床試驗的去勢抵抗性前列腺癌患者是否在免疫檢查點抑制劑治療中受益。

 

免疫檢查點抑制劑能激活T細胞?

 

文章的主要作者,來自德克薩斯大學MD安德森癌癥中心泌尿生殖腫瘤副教授Subudhi博士表示:“除少量前列腺癌腫瘤突變造成的影響,此次研究結果顯示免疫檢查點抑制能夠有效激活T細胞對腫瘤新抗原的免疫應答。我們發現該治療方案在一部分特別標記的患者組中療效顯著,表現出高密度T細胞表達及干擾素-γ信號,這可以有效改善我們的臨床治療,為合適的患者選擇免疫檢查點抑制劑治療方案。

 

Subudhi博士補充道,“使用免疫檢查點抑制劑治療的患者普遍具有潛在高水平基因突變,這些突變導致腫瘤新抗原的表達,這會被人體免疫系統識別為異常,從而激活強大的免疫應答機制。而前列腺癌患者往往具有較低的突變水平及較少的腫瘤新抗原表達,但在更大型的三期臨床試驗中,一組轉移性去勢抵抗前列腺癌患者對檢查點抑制劑治療顯示出不錯的結果,這使得研究者進一步探索為什么檢查點抑制劑在較低的突變水平下會有效激活免疫應答機制。

 

振奮人心的試驗結果!

 

此次二期臨床試驗共招募來自MD安德森癌癥中心的30名轉移性去勢抵抗性前列腺癌患者,患者均為2015年1月至2018年5月期間確診癌癥。其中29名患者接受過至少一個劑量的伊匹單抗,并參與最終的試驗數據分析。首次治療后中位數隨訪時間為45.5月。

 

試驗結果顯示,所有患者中位數無進展生存期(PFS)為3個月,中位數總生存期(OS)為24.3個月。其中8名患者(28%)出現3級毒性反應,常見為皮炎與腹瀉,沒有出現4級或5級毒性反應。

 

試驗數據中,研究者發現有9名患者無進展生存期(PFS)大于6個月,總生存期(OS)大于1年;而另一組10名患者無進展生存期(PFS)小于6個月,總生存期(OS)小于1年。截止到目前數據分析時,第一組中的6名患者(67%)生存時間已達到33-45個月。

 

通過比對兩組患者的治療前樣本,研究者通過標記物識別出免疫應答提升與檢查點抑制相關。生存期結果較好的患者組腫瘤中均具有高密度的細胞毒素及記憶T細胞,且同時干擾素-γ信號表達增強。研究者隨后從該組患者體內分離出T細胞,這些T細胞表現出對患者腫瘤新抗原(neoantigens)的明確識別與應答;但另一組患者的T細胞并未表現出相同反應。

 

仍需要更進一步的多中心臨床試驗

 

該研究主要作者之一Sharma博士表示,“在低突變前列腺癌患者身上看到腫瘤新抗原的表達并誘導T細胞免疫應答,這一研究結果非常令人振奮。此次關于CTLA-4免疫檢查點抑制劑治療的研究分析意義重大,這促使我們更進一步擴大研究以探索對轉移性胰腺癌的新治療策略,提升患者的生存期。”該領域研究者們將會在未來計劃進行更大規模的多中心臨床試驗,以確認此次研究的發現。

 

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